Pacientkou byla 41letá žena před menopauzou, která si všimla bulky v horním vnějším kvadrantu levé prsní žlázy. Vyšetření bylo provedeno v červenci 2015 během jednoho týdne od vzniku příznaků. Bilaterální diagnostická mamografie odhalila pleomorfní kalcifikace v oblasti zájmu. Ultrazvuk odhalil 3,2 cm pevnou masu v poloze 2:00, 8 cm od bradavky, a 2 menší masy v poloze 2:30, 4 cm od bradavky, které vypadaly jako multifokální onemocnění. Byla provedena ultrazvukem vedená biopse prsu. Léze v 2:00 hodin obsahovala infiltrující duktální karcinom se středně až vysoce diferencovanými znaky a duktální karcinom in situ (DCIS) s komedonekrózou. Léze v 2:30 hodin obsahovala DCIS. Receptory estrogenu (ER) byly obarveny 100 % a receptory progesteronu 12 %. FISH pro HER2 byl 1,1. Bylo provedeno MRI prsu, které ukázalo podezřelou lézi na pravé straně. Biopsie kontralaterální prsní léze byla negativní. Levé axilární lymfatické uzliny (LN) byly odebrány pomocí ultrazvukem vedené tenké jehly a byly negativní. Protože byl karcinom prsu při vyšetření lokálně pokročilý, bylo provedeno vyšetření metastáz. Metastázy nebyly objeveny; CT vyšetření těla (obr.) však odhalilo 2,6 cm velkou masu v ocasní části pankreatu. CA19-9 byl 126 (normální 0–38). Positronová emisní tomografie (PET) byla v pankreatu pozitivní s úrovní SUV 3,6. Biopsie léze provedená pomocí CT odhalila adenokarcinom. Imunostahování pro villin a CA19-9 bylo pozitivní a negativní pro ER, což potvrdilo pankreatický původ a vyloučilo diagnózu metastatické léze (obr.). Pacientka byla v srpnu 2015 převezena na operační sál a podstoupila modifikovanou radikální mastektomii levé strany. Patologie odhalila 7,5 cm invazivní duktální karcinom stupně 2 (tubul 3, nukleární 3, mitózy 1 = 7/9) s lymfovaskulární invazí. Byla také identifikována složka vysoce diferencovaného DCIS s pevnými a cribriformními rysy, která zaujímala 50–60 % nádoru a obsahovala komedonekrózu. Hluboké okraje invazivních i in situ složek byly čisté a 8/23 lymfatických uzlin obsahovalo metastatický nádor. Pacientka byla považována za pacientku s G2 pT3N2aM0, AJCC stádiem IIIA karcinomu prsu. V září 2015 pacientka podstoupila laparoskopickou splenektomii s manuální asistencí, distální pankreatektomii, lymfadenektomii a souběžnou bilaterální salpingo-oophorektomii. Patologie odhalila 3,2 × 2,3 × 2,0 cm středně diferencovaný adenokarcinom s invazí do peripancreatického tuku. Perineurální invaze byla přítomna, ale vaskulární invaze nebyla. Okraje resekce byly 1,8 cm od proximálního pankreatického okraje; 1/13 regionálních lymfatických uzlin obsahovalo metastatické onemocnění. Byla považována za pacientku s G2, pT2N1M0, AJCC stádiem IIB pankreatického karcinomu. Vejcovody a vaječníky byly zcela předloženy k mikroskopickému vyšetření a byly histologicky nezjištěné. Germline genetické testování (Inherited Cancer Screen, Counsyl Inc., South San Francisco, Kalifornie, USA) potvrdilo přítomnost škodlivé mutace BRCA2 charakterizované jako c.5681(dupA). Její otec, u kterého byl v 69 letech diagnostikován karcinom prostaty, a její mladší bratr nesou stejnou mutaci BRCA2. V dalších 23 genech spojených s dědičným karcinomem nebyly identifikovány žádné mutace []. Genomické profilování bylo provedeno u obou typů rakoviny (FoundationOneTM, Foundation Medicine, Inc., Cambridge, Mass., USA) pomocí hybridního zachycení, sekvenování DNA příští generace v exomických oblastech 315 genů. Výsledky této somatické analýzy odhalily mutaci Y1894fs*1, známou také jako c.5681(dupA), u obou typů rakoviny, stejně jako druhou mutaci BRCA2 a mutaci KRAS G12R u rakoviny pankreatu. Běžné genetické změny neznámého významu v genech FAT1 a CREBBP byly také identifikovány u obou typů rakoviny prsu a pankreatu (tabulka). Pacientka obdržela genetické poradenství. Po operaci byla podána adjuvantní chemoterapie s použitím doxorubicinu a cisplatiny, po níž následovala gemcitabin-NAB paklitaxel. Pacientka bude po mastektomii podstupovat radioterapii, radioterapii horní části břicha, léčbu inhibitorem aromatázy a bude uvažováno o léčbě olaparibem vzhledem k její stále nepříznivé prognóze, a to i přesto, že se nemohla zúčastnit klinického hodnocení olaparibu z důvodu vyloučení pacientek s dvěma primárními malignitami. Rodokmen odhaluje malé příbuzenstvo. U otce pacientky byl ve věku 69 let diagnostikován karcinom prostaty. Bylo potvrzeno, že nese stejnou mutaci BRCA2 jako jeho dcera. Bratr pacientky, který je o deset let mladší, také nese rodinnou mutaci, ale dosud mu ve věku 30 let nebyla diagnostikována žádná malignita. U dědečka z otcovy strany byl diagnostikován karcinom plic (obrázek).