Zprávy o případu syndromu White-Sutton u 2leté dívky. Byla druhým dítětem zdravých a nepříbuzných čínských rodičů. Narodila se ve 39. týdnu těhotenství císařským řezem, porodní hmotnost byla 2840 g. Matka měla gestační diabetes mellitus. Pacientka měla 20letého bratra, který byl zdravý, a její rodinná anamnéza byla negativní, pokud jde o srdeční onemocnění, epilepsii a další neurologické poruchy. Devatenáct hodin po porodu byla dívka přijata na novorozenecké oddělení kvůli opakovanému zvracení a byla jí diagnostikována krvácení do trávicího traktu, které bylo léčeno hladověním a trombinem. Průchod meconia nebyl opožděn, ale břišní distenze byla pozorována od 4 dnů po porodu a přetrvávala. Ultrazvuk břicha ukázal rozšířené střevo a plyn v břiše. Břišní distenze se několikrát opakovala během následujících 2 let, což vyvrcholilo mechanickým ileusem (obr.) ve věku 1 roku. Mechanický ileus byl léčen hladověním, gastrointestinální dekompresí a glycerinovým klystýrem. V 5 měsících věku byla pacientce diagnostikována atriální septální vada (18 × 23 × 22 mm) a poprvé byla zaznamenána plicní arteriální hypertenze (42 mmHg). Operace uzavření atriální septální vady byla provedena v 5 měsících věku a pacientka byla po operaci léčena digoxinem (0,1 mg/kg.d), spironolaktonem (2,4 mg/kg.d) a hydrochlorothiazidem (0,8 mg/kg.d). Pacientka měla po operaci recidivující pneumonii a byla přijata na jednotku intenzivní péče 6 měsíců po operaci pro srdeční selhání. Její ejekční frakce levé komory klesla na nejnižší hodnotu 22 %. Při ročním sledování po propuštění z jednotky intenzivní péče se ejekční frakce levé komory pohybovala od 47 do 55 %. Ve věku 9 měsíců se u ní objevil epileptický záchvat s hypsarytmií několikrát denně. Byla postupně léčena topiramátem (TPM; maximální dávka 5 mg/kg.d), valproátem (VPA; maximální dávka 24 mg/kg.d) a koktejlovou terapií. Mezi 13. a 19. měsícem věku po kombinované léčbě TPM, VPA a koktejlovou terapií, která byla kombinací nutraceutik sestávajících z vitaminu B1 50 mg/d, vitaminu B2 100 mg/d, vitaminu C 200 mg/d, vitaminu E 100 mg/d, L-karnitinu 1000 mg/d a koenzymu Q10 100 mg/d, se záchvaty neobjevily. Ve věku 19 měsíců se záchvaty vrátily, vyskytovaly se několikrát denně a nezlepšily se ani po postupně podávaných kurzech levetiracetamu (LEV; maximální dávka 20 mg/kg.d), vigabatrinu (VGB; maximální dávka 160 mg/kg.d), nitrazepamu (NZP; maximální dávka 0,07 mg/kg.d) a klobazamu (CLB; maximální dávka 0,27 mg/kg.d). Adrenokortikotropní hormon (ATCH, 1,5 IU/kg) byl přidán ke kombinované léčbě levetiracetamem, vigabatrinem a koktejlovou terapií po dobu 2 týdnů, když bylo pacientce 1 rok a 10 měsíců. Poté byl prednison podáván před postupným snižováním a vysazením po dobu 1 měsíce. Četnost záchvatů se snížila na dvakrát týdně. Od 1 roku věku pacientka trpěla poruchami spánku, které se projevovaly především jako lehký spánek, častým pláčem ve spánku a obtížným zklidněním. Pacientka měla několik dysmorfických rysů, včetně vysokého oblouku patra, frontálního výrůstku, vrozené předuškové píštěle, roztažené ústní dutiny, širokého nosního kořene, plochého nosního můstku a vyčnívání jazyka. Magnetická rezonance mozku provedená v 1 roce věku ukázala mozkovou atrofii spojenou se zvětšením supratentoriálních komor, ztenčeným corpus callosum a opožděnou myelinací. Neprošla screeningem sluchu novorozenců provedeným pomocí otoakustických emisí a ztráta sluchu byla potvrzena otoakustickými emisemi ve věku 1 roku. Od probandky a jejích rodičů byly se souhlasem odebrány vzorky periferní žilní krve. U probandky byl proveden chromozomální mikročipový test Affymetrix Cytoscan 750 K. Výsledky chromozomálního mikročipového testu a mitochondriálního genetického testu byly u probandky normální. Výsledky prenatální karyotypové analýzy vzorku pupečníkové krve byly rovněž normální. Trio-based WES odhalil, že gen POGZ měl de novo heterozygotní posun v rámci mutace [NM_015100.4:c.2746delA (p.Thr916ProfsTer12)], který nebyl nalezen v současných populačních databázích (dbSNP, GnomAD a ExAC). Většina dříve hlášených mutací v genu POGZ je nulová varianta [,, ] Podle pokynů Americké vysoké školy lékařské genetiky a genomiky (ACMG) a Asociace molekulární patologie (AMP) je varianta identifikovaná v tomto případě považována za patogenní. Při posledním sledování ve věku 2 let pacientka měla záchvaty každé 3–5 dny. Její rodiče přestali proti lékařské radě užívat všechny léky proti záchvatům a ona dostávala tradiční čínskou masáž. Vývojově se dokázala otočit, sedět bez podpory, navázat oční kontakt a smát se, ale nedokázala stát nebo mluvit.