15letý pacient s hlavní stížností na bolest a otok levého kolena a pravého kotníku byl přijat do nemocnice. Zjevné kloubní příznaky začaly 1 rok před přijetím a byly progresivní, což způsobovalo omezenou pohyblivost pacienta. Únava, přetrvávající horečka a ranní ztuhlost byly dalšími významnými chronickými stížnostmi pacienta. Trpěl zjevnými příznaky a projevy duševního postižení způsobeného opožděným duševním vývojem. Měl opožděný neurologický vývoj. Při fyzikálním vyšetření byla hmotnost vzhledem k věku a výška vzhledem k věku pod třetím percentilem. Mírná mikrocefalie, vysoký oblouk patra, ústa jako ryba, cervikální lymfadenopatie, nedostatek pohlavní zralosti, hypotonie, zvýšený hluboký reflex pately (DTR), deformita dolních končetin (tlusté a ochablé) a omezený rozsah pohybu obou kolen byly nalezeny. V jeho anamnéze bylo chronické intermitentní horečky od dětství. Magnetická rezonance bez kontrastu odhalila závažnou kloubní efúzi. Oftalmologické vyšetření ukázalo zvětšení nervů rohovky a důkazy o starém zánětu spojivky a uveitidě. Hlavní laboratorní nálezy byly zvýšené ESR (sedimentace erytrocytů; 65 mm Hg/h; normální = 0-22), pozitivní CRP (c-reaktivní protein; 35 mg/L; normální: 0-3), čirá moč, bez proteinurie. Hladina luteinizačního hormonu (LH), folikulového stimulujícího hormonu (FSH) a testosteronu byla nižší než normální rozsah, ale hladina růstového hormonu byla v normálním rozsahu. Antinukleární protilátka (ANA) a anticyklický cytolizovaný peptid (anti-CCP) byly všechny negativní. Konečně genetické studie založené na sekvenování celé kódovací oblasti (včetně míst sestřihu) ukázaly heterozygotní variantu NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) v Exonu 3 genu NLRP3, což potvrdilo diagnózu CAPS. Zmíněná varianta nebyla dosud hlášena a byla zaregistrována jako nová mutace genu NLRP3 v databázi Mezinárodní společnosti pro systémové autoimunní zánětlivé nemoci (jako c.779G>A; p.R260Q). Zjištěná varianta nebyla dříve hlášena z hlediska její patogenity. Několik linií počítačové analýzy (Mutation Taster, CADD, atd.) však podporuje škodlivý účinek varianty na gen nebo genový produkt (produkty). Varianta chybí v populačních databázích (ExAC, 1000G, atd.). O dva roky později byl během návštěvy v ambulanci zjištěn otok a uzlinovitost štítné žlázy. Další vyšetření odhalila zvýšenou hladinu kalcitoninu (86/7 pg/mL) a T4 (228 nmol/L) v séru, a to i přes nízkou hladinu tyreostimulačního hormonu (TSH; 0/07 mIU/mL). Sken štítné žlázy ukázal mnohouzlovitý struma s 2 studenými uzly v pravém laloku a zvýšenou absorpcí ve zbytku štítné žlázy. Provedené biopsie ukázaly medulární karcinom štítné žlázy. Sekvence 2 genů souvisejících s rakovinou štítné žlázy (RET a NTRK1) byla obohacena a sekvenována pomocí vysoce výkonné platformy. Byly detekovány a analyzovány všechny exony a 10 přilehlých bází. Detekované variace zahrnují následující: jednobodová mutace a malé Indel (v rámci 20 bází). Velké duplikace a delece, vyvážená translokace, inverze, změny ploidie, uniparentální disomie a změny methylování nelze tímto testem detekovat. Byla nalezena jedna heterozygotní varianta v Exonu 16 genu RET (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr), která byla dříve hlášena jako patogenní varianta. Byly také stanoveny dvě homozygotní varianty (c.337+9G>A a c.2071G>A; p. Gly691Ser), které byly hlášena jako benigní varianty (polymorfismus). Přítomnost mutace c.2753T>C byla potvrzena pomocí PCR-sekvenace založené na Sangerově metodě ().