Případ je popsán u 6letého chlapce, který byl vyšetřen na pohotovosti kvůli akutní bolesti břicha, silné nauzee a mírné horečce (37,5 °C). Klinická anamnéza odhalila 6 podobných epizod během předchozích 13 měsíců, z nichž některé byly zvládnuty doma a jiné vyžadovaly krátkou hospitalizaci. Při první epizodě, kdy chlapec vykazoval také bílý krevní obraz 22 000 (88 % neutrofilů), byla provedena apendektomie. Při přezkoumání předchozích lékařských záznamů bylo odhaleno, že amyláza byla v minulosti hodnocena pouze dvakrát a při obou příležitostech byla mírně zvýšena (dvakrát normální hodnota). Nebyly však provedeny žádné další vyšetřování kvůli rychlému zotavení a úplnému vymizení bolesti břicha. Když se chlapec objevil na naší kontrole, měl kolena přitažená k hrudi a epigastrickou bolest vyzařující do zad, která měla postprandiální původ. Dále dítě vykazovalo mírnou abdominální distenzi, ale všechny vitální známky byly v normálních hodnotách. Laboratorní studie byly v normálních hodnotách, s výjimkou amylázy, která byla 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), lipázy 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), C-reaktivního proteinu (CRP) 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), erytroedimentu (ESR) 74 mm/h (n.v. 0-20 mm/h). Chlapec byl léčen intravenózními tekutinami plus 20 mg inhibitorem protonové pumpy (PPI) i.v. Sonografie břicha ukázala zvýšený objem pankreatu s difúzním edémem, žlučník byl normální. Následující den laboratorní testy ukázaly celkově snížené hodnoty: amyláza 650 U/L, lipáza 350 U/L, CRP 30 mg/L. Tekutiny i.v. byly podávány po dobu 4 dnů, po kterých se amyláza, lipáza, CRP a ESR vrátily téměř k normálním hodnotám a bylo podáno tekuté lehké jídlo s dobrými výsledky. Po 7 dnech hospitalizace s normálními laboratorními testy a bez bolesti břicha byl chlapec propuštěn s hypolipidickou dietou, 20 mg PPI denně a doplněním pankreatických enzymů (10 000 U × 6/den) per os. Obojí po dobu dalších dvou týdnů. Při zohlednění všech etiologických hypotéz byly vyloučeny tupé trauma, metabolické, infekční, lékové a systémové příčiny, a to pomocí přesných anamnestických šetření a klinických pozorování a dalších laboratorních vyšetření (vápník, glukóza a triglyceridy byly vždy normální; protilátky proti viru příušnic, cytomegaloviru, koxackému viru typu B, herpes simplex viru byly negativní). Při pokusu o vyloučení jakékoli anatomické abnormality byla magnetická rezonance (MRI) pankreatu stimulovaná sekretinem naplánována jako ambulantní. Při následných kontrolách chlapec vykazoval stabilní tělesnou hmotnost, dobrý vzhled, bez dalších epizod bolesti břicha, přičemž pokračoval v přísně kontrolované hypolipidické dietě. MRI sekretinu, provedená o 2 měsíce později, ukázala celkové zvýšení tloušťky parenchymu celého pankreatu s nespecifickým nepravidelným signálem v oblasti hlavy. Po stimulaci sekretinem se hlavní pankreatický kanál zdál být normální, s normální papilou ve druhé části duodena, která byla normálně naplněna, 10 minut po infuzi sekretinu. Při poslední kontrole, ~11 měsíců po poslední akutní pankreatické epizodě, chlapec vykazoval normální antropometrický profil s normální tělesnou hmotností a bez dalších epizod bolesti břicha. Byly však nedávno hlášeny dvě krátké epizody bolesti břicha s mírným zvýšením hladiny lipázy (110 U/L; n.v. 13-60) po poslední epizodě. Vzhledem k nevysvětlené epizodě pankreatitidy u dítěte bylo rozhodnuto vyšetřit bodové mutace v genu kationického trypsinogenu (PRSS1), který je podkladem pro HP, ačkoliv nebyly k dispozici žádné údaje, které by naznačovaly, že u tohoto pacienta existuje rodinná pankreatitida. Byly také analyzovány CFTR, SPINK-1 a nový gen chymotrypsinu C (CTRC) asociovaný s HP. Zatímco genetické testy odhalily normální geny SPINK1 a CTRC, byla odhalena nová heterozygotní varianta c.541A > G (p.S181G) v exonu 4 genu PRSS1 (obrázek). Tento přechod nebyl nikdy detekován u 100 nepříbuzných zdravých kontrol, což naznačuje, že tato varianta je předpokládaná mutace (). Pacient také vykazoval klasickou mutaci p.F508del, v heterozygotním stavu, v genu CFTR. Po pečlivém vyšetření však nebyly v tomto genu detekovány žádné jiné nukleotidové variace nebo genomové přeskupení. Obě mutace byly u otce pacienta nepřítomné, ale přítomné u jeho klinicky zdravé matky. K vysvětlení nesouladu fenotypu mezi matkou a probandem byly zváženy následující možnosti: i) přítomnost hrubých delecí/vložených úseků v genomech probanda nebo otce v genech způsobujících pankreatitidu; ii) přítomnost aktivních modifikujících faktorů, jako je ochranný polymorfismus p.G191R v genu PRSS2; iii) neotcovství a iv) environmentální vlivy. Abychom vyloučili první hypotézu, použili jsme metodu aCGH (array-based Comparative Genomic Hybridization) k detekci makro delecí a makro inzercí v celém genomu DNA otce a probanda. Nebyly zjištěny žádné významné změny (údaje nejsou uvedeny). Druhá a třetí hypotéza byly vyloučeny kompletní sekvenční analýzou genu PRSS2 a testováním otcovských mikrosatelitů (údaje nejsou uvedeny). Dále podrobná historie stravování dítěte ukázala vysokou frekvenci konzumace tučných potravin před nástupem epizod akutní pankreatitidy.