14letá pacientka byla léčena na anémii po dobu 12 let a na intermitentní křeče po dobu 11 let. Dítě bylo císařským řezem porodeno ve 39. týdnu těhotenství kvůli intrauterinnímu stresu, porodní hmotnost: 2850 g (-1SD). Byla G3P1, G1 a G2 byly přerušeny, oba rodiče byli zdraví. V 6 měsících dítě dokázalo sedět, ve 12 měsících stát. V 15 měsících dítě dokázalo chodit s pomocí a ve 24 měsících mluvit jednoduchými slovy. Po dvou letech věku dítě postupně rozvíjí jazykovou regresi, není schopno mluvit a dokáže pochopit pouze jednoduché pokyny. Rodinná anamnéza byla negativní na dědičné a vrozené nemoci. Dítě bylo ve věku 2 let přijato do nemocnice s infekcí dýchacích cest a křečemi. Zjistilo se, že je anemické (hemoglobin 42 g/l, referenční rozmezí 110–160), má špatný psychomotorický vývoj, žádné zjevné známky krvácení z kůže nebo sliznic, žádné zvracení a přechodné křečovité záchvaty po pláči a rozčilování. Aspirace kostní dřeně odhalila aktivní proliferaci kostní dřeně s výrazně zvýšeným poměrem granulocytů k červeným krvinkám, aktivní proliferaci granulocytů, výrazně sníženou proliferaci červených buněk a výrazně zvýšenou proliferaci obrovských buněk. Biopsie kostní dřeně odhalila aktivní granulopoézu s potlačenou proliferací červených buněk. MRI hlavy: dysplázie mozku, abnormální signál bazálních ganglií na obou stranách. Dítě bylo původně diagnostikováno s čistou aplastickou anémií červených krvinek a bylo propuštěno poté, co obdrželo intravenózní gamma globulinovou terapii ve vysokých dávkách a podporu transfuzí červených krvinek, s dočasným zlepšením příznaků anémie (hemoglobin 112 g/l), ale hemoglobin dítěte nebyl udržován. Hematolog navrhl, aby dítě podstoupilo cyklosporinovou terapii, ale tato léčba nebyla účinná. Příčina anémie nebyla navzdory několika odběrům kostní dřeně stanovena. Dítě stále vyžadovalo měsíční transfúze červených krvinek, aby se udržela téměř normální hladina hemoglobinu. V důsledku těžké ztráty zraku byla u dítěte ve věku 6 let diagnostikována oboustranná katarakta, která byla léčena ultrazvukovou emulzní operací katarakty a byla přerušena léčba cyklosporinem. Když bylo dítěti 6 let, její záchvaty se staly častějšími, zvýšily se z 3 až 4 ročně na 1 až 2 měsíčně a její hematolog jí doporučil navštívit endokrinologa. V době konzultace byla zjištěna hypokalcemie (1,26 mmol/l, referenční rozmezí 2,20–2,75), hyperfosfatemie (2,41 mmol/l, referenční rozmezí 0,84–1,85) a hypoparatyreoidismus (0,53 pmol/l, referenční rozmezí 1,58–6,83). Při vyšetření hlavy pomocí CT a 3D zobrazování byla zjištěna oboustranná laterální plnost komor, snížená mozková bílá hmota, rozšířené sulci a hypoplasie mozku. V oblasti bazálních ganglií byl zjištěn bilaterální symetrický lamelární vápník a tloušťka lebeční kosti se zvýšila. Byla diagnostikována hypoparatyreoidismus a byla jí podávána denní dávka kalcia (1,5 g/d) a kalcitriolu (0,5 ug/d), aby se udržely její hladiny vápníku a fosforu. Dítě bylo bez záchvatů po pravidelné léčbě vápníkem a kalcitriolem, ale mělo intermittentní klaudikatio a utrpělo několik neočekávaných zlomenin. Vzhledem k tomu, že se anémie nezlepšila, vyžadovalo dítě pravidelné transfuze červených krvinek a jeho hladina ferritinu se zvýšila na 3900 ng/ml (referenční rozmezí 11–306,8 ng/ml). Vzhledem k obavám o vysoké hladině ferritinu u dítěte a také o růstové a kostní dysplázii a nedostatečném sexuálním vývoji požádali rodiče dítěte o radu endokrinologa a podstoupili testování genomu celé krve, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p.Arg817His od matky dítěte a p.Leu838Phefs*69 od otce dítěte (). Podle pokynů ACMG byla tato varianta klasifikována jako pravděpodobná patogenní varianta. Příčina anémie dítěte nepodporovala čistě aplastická anémie červených krvinek a byl klinicky podezřelý abnormální metabolismus železa, proto jsme provedli aspiraci kostní dřeně a testování železa v kostní dřeni, když bylo dítěti 13,5 let. V genomu celé krve byly identifikovány dvě heterozygotní varianty genu IARS2: p Po zjištění IARS2 související mitochondriální choroby bylo dítěti podáno koktejl mitochondriální terapie, která měla pomoci zlepšit stav pacienta a funkci orgánů. Koenzym Q10 (10 mg/kg.d) a vitamin B2 (100 mg/d) podporují produkci mitochondriální energie a zároveň působí jako antioxidanty, které brání hromadění škodlivých volných radikálů. Vitamin E (10 mg/d) se používá jako antioxidant. L-karnitin (2 g/d) napomáhá transportu mastných kyselin a zlepšuje sílu a tonus svalů. K léčbě sideroblastické anémie byl podán vitamin B6 (90 mg/d) ke zvýšení aktivity ALA (aminolevulinová kyselina), využití železa a syntézy hemoglobinu. Chelatační látky železa měly pomáhat při vylučování železa snížením jeho přetížení a dítě bylo nakonec léčeno deferipronem kvůli podezření na alergii na Desirox-500 (závažná kožní vyrážka). Až doposud dítě dostávalo denní dávku perorálního deferipronu (1500 mg/d) a hladiny ferritinu se sice nevrátily k normálu, ale byly výrazně nižší než před léčbou (od 3900 ng/ml do 2487 ng/ml, referenční rozmezí 11–306,8). Vzhledem k tomu, že po třech měsících léčby nedošlo k významnému zlepšení sideroblastické anémie, vitamin B6 byl vysazen. Po pozdějším sledování jsme zjistili, že po kombinaci terapií včetně mitochondriálního koktejlu, kalcitriolu, doplňků vápníku a behaviorálních a dietních pokynů se její kognitivní výkonnost nepatrně zlepšila a měla více energie než dříve. Její motorická funkce se však nadále zhoršovala, nadále trpěla periodickými klaudikacemi a dokonce utrpěla úraz obličeje v důsledku pádu. Elektromyografické a nervově-vodivé testy (EMG/NCV) neprokázaly žádné významné elektromyografické změny spojené s myogenním poškozením a normální rozsah rychlosti a amplitudy nervového vedení motorických a smyslových nervů. Bilaterální kyčelní klouby měly malé množství tekutiny, ale podle MRI nebyly žádné známky destrukce kostí. Není možné určit, zda dítě trpí bolestí nebo závratěmi, protože není schopno správně vyjádřit své pocity. Časová osa progrese onemocnění je uvedena v.