7denní chlapeček byl přijat na neonatologické oddělení naší nemocnice 30. prosince 2020 kvůli „menšímu příjmu potravy, méně pláče a méně se pohybuje po dobu 7 dnů“. Pacient byl prvorozené dítě a narodil se vaginálně v termínu s porodní hmotností 3,75 kg. Apgar skóre 1, 5 a 10 minut po porodu bylo 10 bodů. Po porodu mu bylo poskytnuto přiměřené množství jídla, ale měl nízkou sací sílu, škytavku a občasné apnoe. Matka popřela, že by byla vystavena jedům, chemikáliím nebo záření a během těhotenství absolvovala pravidelné prenatální vyšetření; nebyla nalezena žádná abnormita. Rodiče nebyli příbuzní. Žádná historie předchozích onemocnění. Nebyly zaznamenány žádné rodinné dědičné choroby. Po vstupní prohlídce bylo zjištěno: tělesná teplota 36,8 ℃; srdeční frekvence 128 tepů/min; dechová frekvence 34 dechů/min; arteriální krevní tlak 83/46 mmHg; SpO2 95%; lehce suchá kůže; špatná elasticita; žádný vyrážka nebo ekchymóza na kůži; nepravidelný dech; žádná zjevná dušnost; průdušnice uprostřed; žádné abnormální dechové zvuky slyšené v obou plicích. Vyšetření srdce a břicha neodhalilo žádné abnormality. Neurologické vyšetření ukázalo následující: žádná odpověď po stimulaci; přední fontanela měří 1,0 cm × 1,0 cm, je plochá a měkká; hypotonie; a neschopnost vyvolat primitivní reflexy. Několik hodin po přijetí bylo u dítěte pozorováno časté apnoe novorozenců. Analýza arteriálního krevního plynu ukázala následující: pH 7,16 (referenční rozmezí: 7,35–7,45); PCO2 96 mmHg (referenční rozmezí: 35–45 mmHg); PO2 276 mmHg (referenční rozmezí: 80–100 mmHg); HCO3-, 34,2 mmol/L (referenční rozmezí: 21,4–27,3 mmol/L); nadbytek bazické extracelulární tekutiny 5,5 mmol/L (referenční rozmezí: -3–3 mmol/L); kyselina mléčná 0,9 mmol/L (referenční rozmezí: 0,5–2,2 mmol/L); a amoniak v krvi 100 μmol/L (referenční rozmezí: 18–72 μmol/L). Elektroencefalogram (EEG) ukázal, že difúzní nepravidelné vlny 1–6 Hz δ a θ s nízkou amplitudou a vlny beta s nízkou amplitudou byly ve stavu klidu smíšeny a vnější stimulační pozadí se nezměnilo. Napětí EEG aktivity bylo nízké, což představovalo středně abnormální novorozenecký EEG. Tandemová hmotnostní spektrometrie v séru ukázala, že koncentrace glycinu byla 850,05 μmol/L (referenční rozmezí: 130–650 μmol/L), a analýza organických kyselin v moči neprokázala zjevnou abnormální hodnotu. Hladiny glycinu v mozkomíšním moku nebyly měřeny. Rutinní krevní test, rutinní krevní koagulační test, myokardiální enzym, C-reaktivní protein, procalcitonin, testy jaterních a ledvinových funkcí, posouzení elektrolytů a testy mozkomíšního moku a biochemie neprokázaly zjevné abnormality. Magnetická rezonance (MRI) hlavy v novorozeneckém období (7 dnů věku) ukázala, že v zadních končetinách bilaterálních vnitřních kapslí nebo cerebelární dentátové jádro nebyl nalezen myelinovaný T1 hypersignál a nebyl nalezen abnormální corpus callosum. Když bylo dítěti 2 měsíce, opakované vyšetření MRI hlavy ukázalo, že corpus callosum byl menší než při předchozím vyšetření; bilaterální ventrikulární komory byly plné a nepravidelné (výraznější na levé straně); kortikospinální trakt, bílá hmota bilaterálních ventrikulárních komor a parietální lalok vykazovaly symetrickou vysokou intenzitu signálu na zobrazování s vážením difúze; a mapa zjevného difúzního koeficientu vykazovala mírně nízkou intenzitu signálu (obrázek). Proband má variantu na exonu 8, pozici chr9:6620259G>T, NM_000170.3:c.395C>A, p.(Ser132*), a variantu na exonu 18, pozicii chr9:6556173C>T, NM_000170.3:c.2182G>A, p.(Gly728Arg). Varianta p.(Ser132*) byla popsána u jednoho jedince v databázi gnomAD v3.1.1 (záznam: 9-6620259-G-T). Její alelová frekvence je 0,000006573. Je hlášena v databázi dbSNP (rs386833576). Podle pokynů American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) byla tato varianta posouzena jako patogenní varianta na základě podpůrných důkazů (PVS1 + PM2 + PM3). V analýze rodokmenu nemá otec probanda na tomto místě mutaci, zatímco matka probanda má heterozygotní mutaci. Varianta p.(Gly728Arg) byla hlášena na ClinVar jako pravděpodobně patogenní (přístupové číslo VCV000580932.2) a je popsána v databázi dbSNP (rs386833542). Její alelová frekvence v databázi gnomAD v2.1.1 je 0,000003977. Podle pokynů ACMG byla tato varianta posouzena jako patogenní varianta na základě podpůrných důkazů (PS1 + PM1 + PM2 + PM5 + PP3). Podle analýzy rodokmenu má otec probanda na tomto místě heterozygotní mutaci, zatímco matka probanda nemá na tomto místě žádnou mutaci. Rodiče dítěte jsou heterozygotní s normálním fenotypem, což je v souladu s patogenezí autosomálně recesivních genetických onemocnění.