Es va derivar una nena de 17 anys a la nostra clínica d'endocrinologia per lesions hiperqueratòtiques i pigmentades al coll i al tronc, que van aparèixer inicialment quan tenia 4 anys. La seva alçada es trobava dins del rang normal durant la infància (< 4 anys) però gradualment va començar a estar per sota de la corba de creixement normal, resultant en una baixa estatura d'adult. La pacient era la primera filla d'una parella xinesa no relacionada. La seva mare va donar a llum per via vaginal després d'un embaràs a terme. El pes en néixer de la nena va ser de 4 kg i la seva alçada va ser de 50 cm. No va presentar defectes neurològics ni anomalies esquelètiques, ni diabetis mellitus ni els seus símptomes relacionats, ni tampoc antecedents familiars de càncer. Els pares de la pacient, la seva germana petita i el seu germà no tenien antecedents mèdics significatius. Els nivells d'hormona tiroïdal, cortisol i androgen estaven dins del rang normal (el nivell de testosterona demostrat a la Taula estava per sota del rang de referència, vam tornar a testar la testosterona i l'altre valor era normal: 31.8 ng/dl). La glucosa en sang en dejú i el nivell d'insulina en dejú eren 88.2 mg/dL i 13.78μU/ml, respectivament. L'índex d'avaluació de l'homeòstasi per a la resistència a la insulina (HOMA-IR) com a resultat de la insulina en dejú (mUI/ml) × glucosa (mmol/l) /22.5 era 3.0. Aquest resultat no indicava cap resistència a la insulina. Aquestes troballes van excloure el diagnòstic de resistència a la insulina, T2D, síndrome de Cushing i hiperandrogenisme. L'examen de raigs X (fet als 14 anys) no va revelar cap anomalia de la proband i els seus pares. Es va extreure ADN genòmic de la sang utilitzant un QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen China Co., Ltd., Shanghai, Xina) segons les recomanacions del fabricant. Primer vam fer una seqüenciació de l'exoma complet per a la proband. Després, basant-nos en els resultats de la prova de seqüenciació de l'exoma complet, es va confirmar la presència de la mutació en la proband i els seus pares amb una seqüenciació directa de Sanger de l'exó afectat. Tots els exons codificants es van enriquir utilitzant el xGen Exome Research Panel v1.0 (Integrated DNA Technology, Inc). Les biblioteques d'ADN capturades es van seqüenciar a Illumina Hiseq X Ten d'acord amb les instruccions del fabricant per a lectures de 150 pb d'extrems aparellats. Les variants es van considerar com a mutacions patogèniques si presentaven els següents components: i) rares o absents a les bases de dades de genomes anteriors; ii) variació que s'espera que tingui un efecte dràstic sobre la proteïna (mutació sense sentit, mutació de desplaçament de marc, mutació en un lloc d'unió o mutació sense sentit és altament conservada entre espècies); i iii) variació que es preveu que sigui perjudicial. Es va fer una seqüenciació Sanger de l'exó afectat en FGFR3 en mostres d'ADN de la proband i els seus pares. D'acord amb la seqüència d'ADN del gen FGFR3, es van dissenyar els primers de l'exó 14 de FGFR3 usant el programari Primer Premier 5. Es van predir els efectes funcionals de les variants de la proteïna usant PolyPhen2 (O), SIFT () i Mutation Taster (). A través de l'extracció de dades, combinada amb les característiques genètiques i les manifestacions clíniques, hem identificat una mutació heterozigòtica c.1949A > C, p. Lys650Thr en el FGFR3 del pacient, que es considera una mutació patogènica. Com que els pares del pacient no portaven la mutació, la mutació identificada en el pacient era una mutació de novo. La confirmació de la seqüenciació de Sanger es mostra a la figura. La mutació va provocar un canvi en la proteïna de K a T en p. Lys650, que es troba a l'exó 14 del FGFR3. La patogenicitat de la mutació en l'os i la pell s'ha notificat anteriorment [–] i es va confirmar utilitzant 3 programes de programari diferents (les puntuacions esperades de la mutació de cada programa de programari es mostren al fitxer addicional: Taula S1): SIFT (0), PolyPhen-2 (1) i Mutation taster (causant de malaltia).