Un pacient de 16 anys va visitar el nostre departament d'oftalmologia a causa del deteriorament de la visió en ambdós ulls durant l'any passat. Els seus pares no estaven emparentats entre si, va néixer per cesària després de 38 setmanes i va pesar 2600 g en néixer, i els seus pares i la seva germana presentaven una visió i alçada normals. Els seus pares van dir que el pacient era normal en néixer, però va desenvolupar anomalies esquelètiques a l'edat d'un any. Quan tenia 9 anys, el pacient va visitar l'Hospital Infantil de Pequín, però no hi va haver un diagnòstic definitiu. L'examen amb làmpada de fenedura d'ambdós ulls va demostrar opacitat corneal, i un tonòmetre d'aplanament Goldmann va mostrar que la seva pressió intraocular era de 26.7 mmHg i 17.3 mmHg en el seu ull dret i esquerre, respectivament. L'agudesa visual no corregida era de 0.25 en el seu ull dret i 0.5 en el seu ull esquerre. Cal destacar que la seva agudesa visual millor corregida no va augmentar: ull dret + 4.5 DS/− 1.5 DC = 0.25, ull esquerre + 3.5 DS/− 2.0 DC = 0.5. La longitud axial mesurada usant un paquímetre ultrasònic va mostrar que l'ull dret era de 20.39 mm i l'ull esquerre de 20.27 mm. El recompte de cèl·lules endotelials no es va poder determinar a causa de l'opacitat corneal del pacient. Tot i que el pacient va exhibir intel·ligència normal, l'examen físic va revelar deformitats cifòtiques, baixa alçada (en comparació amb els companys), deformitat esquelètica i articular, hèrnia de l'estèrnum, llavis gruixuts, dits llargs, trets facials toscos i un pont nasal pla. En conjunt, no vam poder proporcionar un diagnòstic definitiu d'acord amb les manifestacions oculars amb manifestacions sistèmiques, però sospitem que tenia una síndrome hereditària rara. Per tant, recomanem a la família consanguínia que es faci un diagnòstic genètic. Tots els subjectes van proporcionar un consentiment informat signat, aquest estudi va ser aprovat pel Comitè d'Ètica de l'Hospital Afiliat de la Universitat de Yunnan i es va realitzar d'acord amb la Declaració d'Hèlsinki. Es van extreure mostres de sang venosa perifèrica (5 ml) del pacient i els seus pares per a proves genètiques. Les avaluacions genètiques van revelar dues mutacions heterozigòtiques sense sentit en el gen ARSB, l'exó 7 c.1325G > A (p.Thr442Met) (M1) i l'exó 6 c.1197G > C (p.Phe399Leu) (M2), que es co-segreguen amb el fenotip de la malaltia en aquesta família, i els seus pares sans eren portadors heterozigòtics (pare: c.1197G > C, mare: c.1325G > A). Les àrees mutades es van trobar en un segment altament conservat de la proteïna ARSB en humans i altres espècies, i van afectar els aminoàcids 399 (fenilalanina) i 442 (treonina). Segons l'American College of Medical Genetics and Genomics, i l'anàlisi de quatre plataformes bioinformàtiques (SIFT, Mutation Taster, Polyphen2, i REVEL), M1 es va proposar com a mutació patogènica i M2 es va classificar com a probable patogènica []. El MAF global de p.Phe399Leu va ser baix [MAF(gnomAD) = 0.003]; tanmateix, el MAF global de p.Thr442Met no es va trobar a les bases de dades. El modelatge estructural de la proteïna ARSB va demostrar que tant Phe399 com Thr442 es trobaven a la primera fulla β, que era necessària per a la unió del receptor. La mutació va provocar que l'enllaç d'hidrogen entre els aminoàcids es trenqués, cosa que va provocar inestabilitat estructural de la proteïna. Es va confirmar que el pacient tenia MPS VI a causa de les mutacions heterozigòtiques compostes d'ARSB.