Una dona de 29 anys va presentar un empitjorament progressiu de cefalees i dificultat per empassar, i va ser ingressada a un hospital local. La seva laringoscòpia va ser normal i la gastroscòpia va mostrar una gastritis superficial crònica. Tot i rebre tractament simptomàtic i ser diagnosticada amb "cefalea vascular" basada en dues exploracions cerebrals normals, la condició de la pacient no va millorar. Dues setmanes més tard, la pacient va ser ingressada al departament de neurologia del nostre hospital, i el seu curs clínic es detalla a. Una exploració neurològica va revelar un signe de Kernig positiu, rigidesa de coll, absència de reflex faringi, elevació pobra del paladar tou, i un nivell de prova d'ingesta d'aigua III. La pacient té un fill de 6 anys i va tornar a estar embarassada fa un any, però va induir un avortament a causa de la mort fetal a les 16 setmanes de gestació. El líquid cefaloraquidi (LCR) era incolor i transparent, amb una pressió de 400+ mmH2O. L'anàlisi del LCR va revelar els següents: 2/μL de cariocitres; 0/μL de glòbuls vermells; 0,329 g/L (rang normal, 0,150-0,450 g/L); glucosa, 4,8 mmol/L (rang normal, 2,5-4,5 mmol/L); i clorur, 114 mmol/L (rang normal, 120-132 mmol/L). No es van detectar anormalitats a les mostres de sang a part d'un alt nivell de colesterol. Una ressonància magnètica cranial (MRI) va mostrar lesions que ocupen espai a la medulla oblongata (), les exploracions d'ultrasò van revelar quists renals multicèntrics en ambdós ronyons, i una massa sòlida de barreja de densitat es va identificar més tard com PanNEN a través de la TC millorada (), la radiografia de tòrax mostra pleura engrossida, i la seqüenciació de Sanger va identificar una mutació heterozigòtica en el gen VHL, que va conduir a un diagnòstic de síndrome de VHL. La pacient es va sotmetre a la implantació d'Ommaya per primera vegada a l'Hospital Huashan afiliat a la Universitat de Fudan el 2006, després es va sotmetre a una craniotomia per a la resecció del tumor 2 setmanes més tard. Es van ressecar 2 masses a la medulla oblongata dorsal i C1, mesurades 3×3×1cm, 2×2×1cm, respectivament. Els resultats histopatològics del tumor: teixit marró porpra vist a simple vista. Microscòpicament, es van veure cèl·lules d'escuma disperses entre CD34, SMA immunolabelled vascular tufts, KP1 i LCA positiu es van detectar cèl·lules, que es van identificar més tard com PanNEN a través de la TC millorada (), la radiografia de tòrax mostra pleura engrossida, i la seqüenciació de Sanger va identificar una mutació heterozigòtica en el gen VHL, que va conduir a un diagnòstic de síndrome de VHL. La pacient va ser diagnosticada amb ocupació renal el 2008 i es va sotmetre a la resecció de la lesió diana, que es va confirmar com RCC per patologia postoperatòria (). El 2015, va desenvolupar dolor al coll, debilitat del membre dret, i trastorns urinaris i fecals, després es van detectar múltiples lesions ocupants mitjançant MRI de la medul·la espinal (), i es van ressecar un total de 3 masses de C1, C2-3, i C6-7, mesurades 2×1×2mm, 3×2×4mm, 2×1.5×1.0mm, respectivament. Les troballes patològiques es van considerar HBs, homòlogues amb ocupació de la medulla oblongata. El 2021, la pacient va patir marejos, cefalees, i marxa inestable de nou, i la imatge va revelar lesions ocupants de l'espai en el cervell dret, la unió de la medulla oblongata i la medulla cervical (), es van ressecar 3 masses, mesurades 2.5×2×2cm, 1.5×1×1.5cm, 5×6×2mm, que es van confirmar com HBs per patologia postoperatòria. Fins ara, la pacient ha sobreviscut sense molèsties significatives i posseeix una funció social completa. Els avis materns de la pacient estan emparentats com a cosins (I 1 i I 2). El seu avi matern va morir als 40 anys a causa de forts mals de cap. L'any 1987, la seva mare (II 2) va experimentar entumiment a la mà esquerra i inestabilitat en la marxa, però no va buscar atenció mèdica. Més endavant, va patir ceguesa a l'ull esquerre. L'any 2020, a la mare de la pacient li van diagnosticar un "hemangioma" a la medul·la toràcica mitjançant patologia postquirúrgica (), que ocupava la regió T8-T10, cosa que va provocar paraplegia bilateral de les extremitats inferiors i trastorns urinaris i fecals. A la tia materna de la pacient (II 3) li van diagnosticar tant "quist renal" com "quist pancreàtic" i es va sotmetre a una nefrectomia al costat esquerre als 40 anys. Després d'obtenir el consentiment de la pacient i d'altres membres de la família, es van recollir mostres de sang perifèrica d'un total de vuit individus, inclosos la pacient, la seva mare, el seu fill, els seus germans i la seva germana, i els seus tres nebots, per a la prova del gen VHL. A més, es van seleccionar 187 individus de la població sana com a controls normals per a la prova del gen VHL. Es va fer servir la reacció en cadena de la polimerasa per amplificar els exons del gen VHL a partir de l'ADN genòmic, amb els parells d'encebadors que es detallen a. Per confirmar la presència de qualsevol mutació en el gen VHL, es va utilitzar la seqüenciació d'ADN de Sanger, amb cada exó analitzat utilitzant anàlisi directa i inversa. Les nostres troballes van revelar una mutació sense sentit c.353T > C en l'exó 2 del braç curt en el cromosoma 3 del pacient. Aquesta mutació específica condueix a la substitució de leucina per prolina en l'aminoàcid 118 de la proteïna codificada, que pot explicar principalment la síndrome VHL que es va produir en el pacient (). Els nostres resultats van indicar que aquesta mutació també era present en la mare i el fill del pacient. Tanmateix, aquesta mutació no es va detectar en altres membres de la família i en els 187 controls sans. Es va fer un seguiment de 17 anys a la família. Tot i la implicació de múltiples òrgans i les diverses recaigudes durant la malaltia, la cirurgia precoç i agressiva va fer que el pacient sobrevisqués bé, sense cap deteriorament del comportament social. La mare del pacient va romandre discapacitada com abans i no es van detectar lesions noves al seu cervell i la seva medul·la espinal en el seu examen físic recent. El seu fill, que ara té 23 anys, segueix aparentment sa, no s'havia sotmès a una imatge multiorgànica de tot el cos fins ara. La tia materna del pacient, una pacient amb sospita de síndrome de VHL, va ser diagnosticada amb "quist renal" i "quist pancreàtic", després es va sotmetre a una nefrectomia al costat esquerre als quaranta anys. Malauradament, no va acceptar la invitació de fer-se proves genètiques i es va negar a proporcionar dades d'examen físic detallades durant el nostre seguiment clínic a llarg termini. Fins ara hem sabut que no es va sotmetre a un altre procediment quirúrgic i més endavant va morir d'una insuficiència renal aguda el 2015 a l'edat de 58 anys. Els altres membres de la família van romandre sans sense anomalies similars.