Un home blanc de 18 anys es va presentar amb una història de 6 mesos de molèsties i inflor al genoll esquerre. Una radiografia i una ressonància magnètica del genoll esquerre van revelar un tumor gran, parcialment mineralitzat, a la diàfisi tibial medial. En la seva història passada, el pacient havia estat diagnosticat en néixer amb coartació de l'aorta i limfedema primari. L'angioplàstia de dilatació amb baló es va realitzar amb èxit el dia 13 de vida. El tractament mèdic cardíac posterior va incloure nifedipina entre els 4 i els 9 anys; més endavant es va canviar a atenolol a causa del limfedema. El seu fenotip era consistent amb una variant de la síndrome d'Irons-Bianchi o limfedema "similar al de Milroy". Els detalls addicionals de la seva història mèdica i tractament es descriuen en un altre lloc []. Les proves genètiques fins a la data han resultat negatives per a les variants patogèniques, inclosos el "panell de gens de cèl·lules vermelles" i els 23 gens del "panell de rasopatia", tot i que es van identificar variacions heterozigòtiques de significat clínic incert en el gen FAT4 (c.8290A > C i c.12070C > T). El pacient també havia rebut bleomicina tòpica i acitretina per a les berrugues plantars persistents. El pacient no tenia antecedents familiars de síndromes congènites, però hi havia un fort historial familiar de càncer, inclosos carcinomes renals, càncer de pell, càncer intestinal i càncer de mama en parents de segon grau. Les radiografies simples van mostrar una lesió radiolúcida, permeable i poc definida centrada en la metàfisi tibial proximal. Es va observar una fractura patològica va mostrar que el tumor omplia la cavitat medul·lar de la metàfisi tibial proximal; tenia un marge mal definit i travessava la fisis estenent-se fins a la superfície subarticular, però no hi havia extensió intraarticular. L'extensa destrucció cortical medial s'associava a una massa de teixit tou espiculat gairebé circumferencial que havia desplaçat la musculatura del panxell i el paquet neurovascular popliti. El tumor travessava la fàscia profunda i la membrana interòssia. La lesió era d'un senyal isointens en T1 i d'un senyal alt en imatges ponderades en T2. Les àrees d'un senyal alt en T1 se suprimien en les seqüències de saturació de greix, cosa que indicava una matriu parcialment grassa. Es veia clarament una fractura patològica que s'estenia transversalment a través de la tíbia proximal. La tomografia per emissió de positrons amb fluorodeoxiglucosa (FDG) integrada amb la tomografia computada (PET/CT) va confirmar una lesió proximal de la tíbia mal definida amb destrucció cortical medial i una gran massa de teixit tou que contenia àrees d'atenuació del greix i ossificació. El tumor va mostrar una captació de FDG marcada amb un valor de captació estandarditzat (SUV) de 17.1 i una banda de fotopènia relativa a la regió de la fractura patològica transversal no desplaçada. Es va observar un focus addicional de captació de FDG marcadament augmentada amb un SUV de 13.5 en una lesió femoral distal lateral que es va suposar que representava una metàstasi. També es van observar vuit petits nòduls pulmonars bilaterals (màxim 4 mm) en l'escaneig de PET/CT consistent amb metàstasis pulmonars. No hi va haver limfadenopatia, i no es va observar greix o una altra lesió de teixit tou. La histologia d'una biòpsia de la massa tibial va revelar una proliferació de cèl·lules malignes que tenien vacuolització del citoplasma i grans nuclis pleomòrfics atípics. Hi havia cèl·lules gegants tumorals vacuolades i nombroses cèl·lules petites similars a lipoblasts amb una sola vacuola de greix citoplasmàtica i nuclis hipercròmics, així com cèl·lules similars a greix marró amb múltiples vacúols de greix petits. Hi havia figures mitòtiques freqüents, moltes de les quals eren atípiques. No es va observar evidència de formació d'osteoide. Hi havia infiltració d'os trabecular i evidència d'invasió limfovascular. L'anàlisi immunohistològica va mostrar que les cèl·lules malignes expressaven fortament FABP4/aP2 [, ] un marcador de diferenciació d'adipòcits i UCP1 [–], un marcador de teixit adipós marró; no hi havia expressió de S100, desmina, múscul llis/actina muscular, miogenina, CD34, CD31, CD30, CD45, citoqueratina, antigen de membrana epitelial, CD99 o CD117. L'anàlisi citogenètica va mostrar que no hi havia evidència d'amplificació de MDM2 o CDK4. Es va pensar que les característiques morfològiques i immunohistoquímiques eren més d'acord amb un diagnòstic de liposarcoma pleomòrfic primari d'os. El pacient va ser tractat amb dos cicles de quimioteràpia neoadjuvant multiagent, que comprenia metotrexat, doxorubicina i cisplatina (MAP), segons l'assaig tancat europeu americà d'osteosarcoma (EURAMOS). El seu ecocardiograma transtoràcic 2D pre-tractament va ser dins dels límits normals amb una fracció d'ejecció del 70%. El pacient va tolerar bé la quimioteràpia amb una millora clínica després de 2 cicles de quimioteràpia, com ho demostra una reducció significativa en el seu ús d'analgèsia. La MRI preoperativa va mostrar una reducció de l'interval de la lesió primària esquerra tibial gran, però un augment de la mida i l'interval de la lesió distal femoral dreta. La PET preoperativa va demostrar una resposta metabòlica excel·lent discordant a la quimioteràpia neoadjuvant tant en el tumor primari com en les lesions metastàtiques. L'absorció de FDG es va reduir significativament en el tumor primari de la tíbia de 17.1 a 2.7 i el focus en el fèmur i la tíbia dreta va mostrar només activitat de fons. La majoria dels nòduls pulmonars bilaterals també s'havien resolt. El pacient es va sotmetre a una resecció quirúrgica sense complicacions del tumor primari a la tíbia proximal i la lesió al fèmur distal amb reconstrucció usant un fèmur distal enllaçat i una endopròtesi tibial proximal (implants Stanmore, Regne Unit). Durant l'operació, es va observar que el tumor tibial proximal esquerre era groc i necròtic; omplia la cavitat medul·lar i s'havia estès a través de la cortical de l'os fins a cobrir els teixits tous. Un segon nòdul groc era present al fèmur distal esquerre. Histològicament, la tíbia ressecada contenia només una petita quantitat de tumor viable residual que era similar morfològicament i immunohistoquímicament al que es va veure a la biòpsia. Hi havia una extensa necrosi tumoral (> 95%) com a conseqüència de la quimioteràpia neoadjuvant. En aquest cas es va considerar adequada una quimioteràpia adjuvant postoperatòria a causa de l'excel·lent resposta a la quimioteràpia. Com que l'avaluació cardíaca rutinària va demostrar una reducció significativa asimptomàtica de la fracció d'ejecció (70-53%), es va canviar la quimioteràpia adjuvant a 5 cicles d'ifosfamida i etopòsid, a causa de l'activitat prèviament notificada de la ifosfamida en el liposarcoma. 12 mesos després de l'extirpació quirúrgica de les lesions tibials i femorals, la pacient es troba bé sense evidència de metàstasi o recurrència en el seguiment clínic i radiològic (inclòs l'escaneig PET).