Un home caucàsic belga de 69 anys es va queixar de rampes a la cama dreta i dificultats per caminar que havien començat 6 mesos abans, però que havien progressat fins al punt de necessitar suport de les baranes quan pujava les escales. No va informar de cap trastorn sensorial. La seva història personal incloïa hipertensió arterial, hipercolesterolèmia, sordesa total de l'oïda dreta a causa d'una mastoidectomia en la infància, i una PDB completament asimptomàtica que s'havia diagnosticat 7 anys abans per fosfatases alcalines elevades en una anàlisi rutinària de sang, i s'havia confirmat mitjançant una gammagrafia òssia amb difonosfonat de tecneci-99m. La seva germana havia mort de demència als 62 anys, mentre que la seva mare havia mort als 67 anys de demència i dificultats per caminar. En el primer examen neurològic va tenir una lleugera parèsia dels extensors dorsals del peu esquerre, el quàdriceps del peu esquerre i el múscul deltoide dret, atròfia de la cuixa esquerra i una hiperreflèxia tendinosa difusa. Es van observar fasciculacions en el múscul deltoide dret, però no en la llengua, que no era atròfica. Els nervis cranials i la sensibilitat estaven intactes i no hi havia signe de Babinski. La primera investigació d'electromiografia (EMG) va revelar un patró neurogènic crònic difús en tots els músculs provats de la cama esquerra i en el múscul deltoide dret, sense signes de denervació subaguda com ara fibril·lacions o ones agudes positives. Es va observar un marcat alentiment de la conducció nerviosa motora del nervi peroneal dret, sense bloqueig de la conducció. Un extensiu treball de laboratori va produir resultats normals excepte per lleugeres elevacions de la fosfatasa alcalina (115 mU/mL, rang normal 30-90 mU/mL) i lactat deshidrogenasa (308 mU/mL, rang normal 140-280 mU/mL). La ressonància magnètica de la columna lumbar i les tomografies computades de la columna cervical i la pelvis no van revelar anormalitats significatives. Caminar durant més de 20 minuts s'havia tornat difícil en els 3 anys transcorreguts des d'aquestes investigacions inicials, i el pacient va reportar caigudes i parestèsies intermitents al dit gros del peu esquerre. El pacient presentava un signe de Babinski dret i absència de reflexos al turmell. Estudis electrofisiològics addicionals () van revelar una neuropatia sensorial motora difusa amb un patró de denervació neurogènica crònica en els músculs tibials anteriors i recti femoris bilaterals, el vastus lateralis dret i el soli. Hi havia signes de denervació subaguda (fibril·lacions i/o fasciculacions) en el múscul tibial anterior dret, el vastus lateralis esquerre i el bíceps del braç dret. Es va parlar amb el pacient sobre la conveniència de fer biòpsies musculars i nervioses, però s'hi va negar. Els potencials evocats somatosensorials (SEP) suggerien un alentiment subcortical i supramedul·lar de les vies somatosensorials centrals, mentre que els potencials evocats motors (MEP) induïts per l'estimulació magnètica transcranial (TMS) de les vies motores centrals revelaven llindars d'estímul elevats i una conducció central lleugerament retardada, que es limitava a les extremitats inferiors. Una punció lumbar va mostrar proteïnes normals, glucosa, citologia i índex d'IgG, i bandes oligoclonals idèntiques en el sèrum i el líquid cefaloraquidi. La serologia de la sífilis i la borrelia va ser negativa. Els nivells d'anticossos del virus T-limfotròpic humà 1 en el sèrum, l'arilsulfatasa A en el sèrum i les catecolamines en l'orina eren normals. Una anàlisi posterior de la polineuropatia (incloent l'estat de la vitamina B, cribratge de la diabetis, funció tiroïdal, electroforesi de proteïnes i marcadors tumorals) no va revelar cap causa metabòlica, inflamatòria, paraneoplàstica o tòxica de la polineuropatia. La ressonància magnètica del cervell va mostrar atròfia frontotemporal bilateral (). La ressonància magnètica de la columna dorsal va mostrar atròfia focal que abastava uns 5 cm de la medul·la espinal al nivell D4, amb una dilatació centromedul·lar secundària (per desgràcia, aquestes imatges no es van poder recuperar). El pacient va desenvolupar ràpidament símptomes del lòbul frontal 8 anys després. Es va mantenir plenament orientat però es va tornar apàtic, disfòric i verbalment agressiu. Va mostrar perseveracions i parafàsies en la conversa i es va tornar sord a l'orella esquerra. No va tenir al·lucinacions, signes de descàrrega frontal o problemes de l'esfínter i tenia una oculomotricitat normal. Tenia paraparèsia que afectava especialment els músculs psoes, els isquiotibials i els dorsiflexors dels peus, amb un relatiu estalvi dels músculs flexors. Hi havia una lleugera atròfia muscular que, com la paraparèsia, era més pronunciada en el quàdriceps esquerre (). No obstant això, les extremitats superiors podien exercir forces normals. El signe de Babinski havia desaparegut però hi havia un signe bilateral de Hoffmann-Trömner i una hiperreflèxia generalitzada, excepte els reflexos del turmell, que estaven absents. El pacient va rebutjar les proves neuropsicològiques formals. La presència d'històries personals i familiars de demència i trastorn progressiu de la marxa i la història de (tot i que asimptomàtic) PDB va portar a un diagnòstic putatiu d'IBMPFD. Una anàlisi de la seqüència dels 17 exons codificants del gen VCP (Born-Bünge Institute, University of Antwerp) va confirmar l'existència d'una mutació de base simple en el codó 159 (Arg>His), que es va confirmar en una segona anàlisi independent. El pacient va morir un any després a causa d'una infecció respiratòria. No es va fer una autòpsia.