Un pacient de 15 anys amb una queixa principal de dolor i inflor del genoll esquerre i del turmell dret va ser admès a l'hospital. Els símptomes articulars aparents van començar un any abans de l'admissió i van ser progressius, provocant una mobilitat limitada del pacient. La fatiga, la febre persistent i la rigidesa matinal van ser les altres queixes cròniques significatives del pacient. Patia símptomes i signes evidents d'implicació mental causats per un retard en el desenvolupament mental. Tenia un retard neurològic. En l'examen físic, el pes per edat i l'alçada per edat estaven per sota del tercer percentil. La microcefàlia lleu, el paladar d'arc alt, la boca de peix, la limfadenopatia cervical, la manca de maduració sexual, la hipotonia, l'augment del reflex del tendó profund del genoll (DTR), la deformitat de les extremitats inferiors (gruixudes i flexibles) i la disminució del rang de moviment d'ambdós genolls es van trobar. En la seva història clínica passada, el pacient tenia febre intermitent crònica des de la infància. La ressonància magnètica sense contrast va revelar un vessament articular sever. L'examen oftalmològic va mostrar un engrandiment del nervi corneal i evidències d'iritis i uveïtis antigues. Les principals troballes de laboratori van ser l'augment de la VSG (velocitat de sedimentació globular; 65 mm Hg/h; normal = 0-22), la CRP positiva (proteïna C reactiva; 35 mg/L; normal: 0-3), l'orina semiclara, sense proteïnúria. Els nivells de l'hormona luteïnitzant (LH), l'hormona estimulant del fol·licle (FSH) i la testosterona eren inferiors al rang normal, però el nivell de l'hormona del creixement era dins del rang normal. L'anticòs antinuclear (ANA) i el pèptid citrulinat anticíclic (anti-CCP) van ser negatius. Finalment, els estudis genètics basats en la seqüenciació de la PCR basada en Sanger de tota la regió de codificació (inclosos els llocs d'entroncament) van mostrar una variant heterozigòtica NM_001243133: c.785G>A (NP_001230062: p.Arg262Gln) a l'Exon 3 del gen NLRP3, que va confirmar el diagnòstic de CAPS. La variant observada no s'havia notificat encara i s'havia registrat com una nova mutació del gen NLRP3 a la base de dades de la Societat Internacional de Malalties Autoinflamatòries Sistèmiques (com c.779G>A; p.R260Q). La variant detectada no s'havia notificat prèviament per la seva patogenicitat. No obstant això, múltiples línies d'anàlisi computacional in silico (Taster de mutacions, CADD, etc.) donen suport a l'efecte perjudicial de la variant sobre el gen o el producte o productes genètics. La variant està absent a les bases de dades poblacionals (ExAC, 1000G, etc). Dos anys després, es va detectar inflor i nòduls a la tiroide durant una visita ambulatòria. Investigacions posteriors van revelar un nivell elevat de calcitonina (86/7 pg/mL) i T4 (228 nmol/L) en el sèrum, tot i tenir un nivell baix d'hormona estimulant de la tiroide (TSH; 0/07 mIU/mL). L'escaneig de la tiroide va mostrar un goll multinodular amb 2 nòduls freds al lòbul dret i una captació augmentada a la resta de la glàndula tiroide. Les biòpsies preses van mostrar un carcinoma medul·lar de la tiroide. Es va enriquir i seqüenciar la seqüència de 2 gens relacionats amb el càncer de tiroide (RET i NTRK1) mitjançant una plataforma d'alt rendiment. Es van detectar i es van analitzar tots els exons i els 10 pb flanquejants. Les variacions detectades inclouen les següents: mutació d'un sol punt i petit Indel (dins dels 20 pb). No es poden detectar per aquest assaig la gran duplicació i la supressió, la translocació equilibrada, les inversions, els canvis de ploïdia, la disomia uniparental i les alteracions de la metilació. Es va trobar una variant heterozigòtica a l'Exon 16 del gen RET (NM_020975: c.2753T>C; NP_066124: p. Met918Thr) que s'havia notificat prèviament per la seva patogenicitat. Es van determinar dues variants homozigòtiques (c.337+9G>A i c.2071G>A; p. Gly691Ser) que s'havien notificat com a variants benignes (polimorfisme). La presència de la mutació c.2753T>C s'ha confirmat mitjançant seqüenciació per PCR basada en Sanger ().