Una nena de 5 anys no consanguínia d'origen afroamericà i hispà va presentar síndrome nefròtica, incloent proteïnúria de rang nefròtic (UPC de > 29 mg/mg), edema i hipoalbuminèmia. La seva creatinina sèrica inicial era de 654 μmol/L. Una altra avaluació de laboratori pertinent en el moment de la presentació va incloure albúmina de 19 g/L, BUN de 38 mmol/L, potassi de 6 mmol/L, bicarbonat de 12 mmol/L, calci d'1,7 mmol/L, fòsfor de 2,5 mmol/L, i hormona paratiroïdal de 396 ng/L. Era oligoanúrica i es va iniciar l'hemodiàlisi. Una ecografia dels seus ronyons va mostrar ecogenicitat difusa i pèrdua de diferenciació corticomedular. La seva història era significativa per retard en el desenvolupament i baixa estatura. La seva proteïnúria es va presentar en el marc d'una malaltia respiratòria prèvia però no es va investigar. Té una cara d'aspecte normal i sense trets dismòrfics, la qual cosa va ser confirmada pel genetista de l'hospital. Un examen oftalmològic no va mostrar cataractes ni canvis retinians. Té orelles d'aspecte normal i una audició normal. Era normocefàlica i no tenia un examen consistent amb GAMOS i no es van identificar anomalies urogenitals. Tenia una història de naixement normal, i la seva història familiar no era significativa per problemes de desenvolupament renal, cardíac o neurològic. A més de la seva afectació renal, tenia retards en el desenvolupament amb trets autistes; inclosos retards en el llenguatge expressiu, motricitat fina, comunicació social i moviments repetitius de les mans. Tenia dificultats en el llenguatge expressiu, receptiu i pragmàtic amb una puntuació baixa en la subprova de comprensió auditiva de les Escales de Llenguatge Preescolar. A més, mentre esperava el trasplantament renal, va tenir dos episodis d'insuficiència cardíaca que van requerir suport inotròpic després d'haver rebut una diàlisi adequada durant més d'un mes. Tenia nivells de pèptid natriurètic de tipus B (> 70.000 pg/mL) molt elevats i el seu ecocardiograma mostrava disfunció sistòlica i diastòlica (fracció d'ejecció tan baixa com el 35%) i característiques de cardiomiopatia dilatada. El WES va demostrar una mutació heterozigòtica composta en NUP93; una variant missense materna (chr16:56855426 A > G) c.A575G, p. Tyr192Cys i una variant sense sentit paterna (chr16:56868107 C > G) c.C1605G, p. Tyr535Ter. Ambdues variants són extremadament rares, només s'han reportat 6 al·lels de p.Tyr192Cys i 1 al·lel de p.Tyr535Ter prèviament en una gran base de dades poblacional (gnomAD) amb més de 246.000 cromosomes, amb una major freqüència de p.Tyr535Ter en la població africana (1 en 16.256). Aquestes freqüències d'al·lels són < 0,1%, que hem usat prèviament com a tall per a filtrar al·lels potencialment patogènics []. Les ubicacions de les dues variants es troben en el domini helicoïdal alfa de la proteïna NUP93, com ho són algunes de les mutacions patogèniques prèviament reportades en Braun, et al. []. La tirosina en la posició 192 es conserva a través de la filogènia, i la variant missense Tyr192Cys va tenir puntuacions de predicció d'impacte elevades per a la nocivitat per CADD o SIFT. La variant sense sentit p. Tyr535Ter probablement resulta en una estructura proteica defectuosa, ja sigui a través del truncament o de la degradació de l'ARNm intervinguda per sense sentit. L'anàlisi addicional del seu WES no va identificar mutacions relacionades amb la cardiomiopatia.