Es descriu el cas d'un nen de 6 anys que va ser examinat al servei d'urgències a causa d'un dolor abdominal agut, nàusees intenses i febre lleu (37,5ºC). L'historial clínic va revelar 6 episodis similars durant els 13 mesos anteriors, alguns dels quals es van gestionar a casa i altres amb una hospitalització breu. Durant el primer episodi, en què també es va presentar un recompte de glòbuls blancs de 22.000 (88% neutròfils), es va realitzar una apendicectomia. Una revisió dels historials mèdics anteriors va revelar que l'amilasa s'havia avaluat només dues vegades en el passat i, en ambdues ocasions, havia augmentat lleugerament (dues vegades el valor normal). No obstant això, no es va realitzar cap investigació addicional a causa de la recuperació ràpida i la desaparició completa del dolor abdominal. Quan va arribar a la nostra atenció, el nen semblava patir, amb els genolls flexionats cap al pit, i amb un dolor epigàstric que s'irradiava cap a l'esquena, un episodi postprandial. A més, el nen presentava una distensió abdominal moderada, però tots els signes vitals estaven dins dels límits normals. Les anàlisis de laboratori estaven dins del rang normal, amb l'excepció de l'amilasa, que era de 1373 U/L (n.v. 0-95 U/L), lipasa 1050 U/L (n.v. 13-60 U/L), proteïna C reactiva (PCR) 95 mg/L (n.v. 0-10 mg/L), velocitat de sedimentació globular (VSG) 74 mm/h (n.v. 0-20 mm/h). El nen va ser tractat amb líquids intravenosos (i.v.) més 20 mg d'inhibidor de la bomba de protons (PPI) i.v. Un sonograma abdominal va mostrar un augment del volum pancreàtic amb edema difús, la vesícula biliar era normal. L'endemà, les proves de laboratori van mostrar valors globals disminuïts: amilasa 650 U/L, lipasa 350 U/L, PCR 30 mg/L. Es van administrar líquids i.v. durant 4 dies després dels quals l'amilasa, la lipasa, la PCR i la VSG van tornar a valors normals i es va administrar un àpat líquid lleuger amb bons resultats. Després de 7 dies d'hospitalització, amb proves de laboratori normals i sense dolor abdominal, el nen va ser donat d'alta amb una dieta hipolipídica, 20 mg de PPI diàriament i suplements d'enzims pancreàtics (10.000 U × 6/dia) per via oral. ambdós durant dues setmanes més. Tenint en compte totes les hipòtesis etiològiques, es van excloure el traumatisme contundent, les causes metabòliques, infeccioses, farmacològiques i sistèmiques, mitjançant una investigació anamnèsica i observacions clíniques precises i mitjançant avaluacions de laboratori posteriors (calci, glucosa i triglicèrids sempre normals; anticossos de la parotiditis, citomegalovirus, coxsackie B, herpes simple negatius). En l'intent d'excloure qualsevol anormalitat anatòmica, es va programar una ressonància magnètica estimulada per secretina del pàncrees com a pacient extern. En les visites de seguiment, el nen presentava un pes corporal estable, bon aspecte, sense episodis addicionals de dolor abdominal, continuant una dieta estrictament controlada de baixa en greixos. La ressonància magnètica de la secretina, realitzada 2 mesos després, va mostrar un augment general del gruix del parènquima de tot el pàncrees amb una intensitat de senyal irregular específica a la regió del cap. Després de l'estimulació de la secretina, el conducte pancreàtic principal semblava normal, amb una papil·la normal a la segona part del duodè que estava normalment plena, 10 minuts després de la infusió de la secretina. En l'última visita de seguiment, ~11 mesos després de l'últim atac agut de pancreàtic, el nen presentava un perfil antropomètric normal amb un pes corporal normal, i no es van reportar episodis addicionals de dolor abdominal. No obstant això, recentment s'han reportat dos episodis curts de dolor abdominal amb un lleuger augment de només els nivells de lipasa (110 U/L; n.v. 13-60) després de l'últim. Donat l'episodi inexplicat de pancreatitis en un infant, es va decidir investigar les mutacions puntuals en el gen del tripsinogen catiònic (PRSS1) subjacent a la PH, tot i que no hi havia dades disponibles que suggerissin una pancreatitis familiar en aquest pacient. El CFTR, l'SPINK-1 i el nou gen de la quimotrípsina C (CTRC) associat a la PH també es van analitzar. Tot i que les proves genètiques van revelar gens SPINK1 i CTRC normals, es va revelar una nova variació heterozigòtica, c.541A > G (p.S181G), a l'exó 4 del gen PRSS1. Aquesta transició mai no s'havia detectat en 100 controls sans no relacionats, cosa que suggereix que aquesta variació és una mutació putativa (). El pacient també va mostrar la mutació clàssica p.F508del, en un estat heterozigòtic, al gen CFTR. Tot i això, no es van detectar altres variacions de nucleòtids o reordenaments genòmics en aquest gen després d'un examen acurat. Ambdues mutacions estaven absents en el pare del pacient però presents en la seva mare clínicament sana. Per a explicar la discordança en el fenotip entre la mare i el proband, es van considerar les següents possibilitats: i) presència, en el genome del proband o del pare, de grans delecions/insercions en els gens causants de la pancreatitis; ii) presència de factors modificadors actius com ara el polimorfisme protector p.G191R en el gen PRSS2; iii) no paternitat, i iv) efectes ambientals. Per descartar la primera hipòtesi, vam aplicar aCGH (Hibridació Genòmica Comparativa basada en matriu) per detectar macro delecions i macro insercions en tot el genoma de l'ADN del pare i del pacient. No es van detectar alteracions significatives (dades no mostrades). La segona i la tercera hipòtesi es van descartar mitjançant l'anàlisi de la seqüència completa del gen PRSS2 i la prova de microsatèl·lits paterns (dades no mostrades). A més, un historial dietètic detallat del nen va mostrar una alta freqüència de consum d'aliments grassos abans de l'inici dels episodis de pancreatitis aguda.