La pacient de 14 anys ha estat tractada per anèmia durant 12 anys i convulsions intermitents durant 11 anys. La nena va néixer per cesària a les 39 setmanes de gestació a causa de problemes intrauterins, pes en néixer: 2850 g (-1SD). Era G3P1, G1 i G2 van ser avortats, ambdós pares estaven sans. Als 6 mesos, la nena podia seure, als 12 mesos, podia estar dreta. Als 15 mesos, la nena podia caminar amb ajuda i parlar paraules simples als 24 mesos. Després dels dos anys, la nena va desenvolupar gradualment una regressió del llenguatge, era incapaç de parlar i només podia entendre instruccions simples. L'historial familiar va ser negatiu en malalties hereditàries i congènites. Als 2 anys, la nena va ser ingressada a l'hospital amb una infecció respiratòria i convulsions. Es va descobrir que era anèmica (hemoglobina 42 g/L, rang de referència 110-160), amb un desenvolupament psicomotriu pobre, sense signes evidents de sagnat de pell o mucosa, sense vòmits, i episodis convulsius transitoris després de plorar i moure's. L'aspiració de la medul·la òssia va revelar una proliferació activa de la medul·la òssia, amb una relació granulòcit-eritròcit significativament elevada, proliferació granulocítica activa, proliferació de llinatge vermell significativament disminuïda, i proliferació de llinatge gegant significativament augmentada. La biòpsia de la medul·la òssia revela granulopoesi activa amb proliferació de llinatge vermell suprimida. MRI del cap: displàsia cerebral, senyal anormal dels ganglis basals a ambdós costats. Inicialment es va diagnosticar al nen una aplàsia eritrocitària pura i va ser donat d'alta després de rebre una dosi alta de gammaglobulina intravenosa i transfusions de glòbuls vermells, amb una millora temporal dels símptomes de l'anèmia (hemoglobina 112 g/L), però l'hemoglobina del nen no es va mantenir. L'hematòleg va suggerir que el nen rebés una teràpia de ciclosporina, però no va funcionar. La causa de l'anèmia no es va poder determinar tot i diverses aspiracions de la medul·la òssia. El nen encara requeria transfusions mensuals de glòbuls vermells per mantenir uns nivells d'hemoglobina gairebé normals. A causa d'una pèrdua de visió severa, la nena va ser diagnosticada amb cataractes bilaterals als 6 anys, es va tractar amb ultrasò d'emulsió de cataractes i es va interrompre la teràpia amb ciclosporina. Quan la nena tenia 6 anys, els seus episodis convulsius es van fer més freqüents, augmentant de 3 a 4 per any a 1-2 per mes, i el seu hematòleg li va aconsellar que veiés un endocrinòleg. Es va detectar una hipocalcèmia (1.26 mmol/L, rang de referència 2.20-2.75), hiperfosfatèmia (2.41 mmol/L, rang de referència 0.84-1.85) i un hipoparatiroïdisme (0.53 pmol/L, rang de referència 1.58-6.83) en el moment de la consulta. La tomografia computada del crani i les imatges 3D van revelar una plenitud ventricular lateral bilateral, una matèria blanca cerebral reduïda, solcs eixamplats i un hipoplàsia cerebral. La regió dels ganglis basals tenia calci laminar simètric bilateral i la placa òssia del crani s'havia engrossit. Es va diagnosticar un hipoparatiroïdisme i es va donar calci oral diàriament (1.5 g/d) i calcitriol (0.5 μg/d) per mantenir els nivells de calci i fòsfor estables. El nen estava lliure de convulsions després de rebre calci i calcitriol regularment, però encara tenia claudicatio intermittens i havia patit diverses fractures inesperades. Com que l'anèmia no va millorar, el nen va requerir transfusions regulars de glòbuls vermells i la seva concentració de ferritina va augmentar i va arribar a 3900 ng/ml (interval de referència 11-306.8 ng/ml). Preocupats pel nivell alt de ferritina del nen, així com pel retard en el creixement i la metal·losi i la manca de desenvolupament sexual, els pares del pacient van buscar l'assessorament d'un endocrinòleg i es van sotmetre a una prova de seqüenciació genòmica de l'exoma complet quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement i una manca de desenvolupament sexual, així que vam fer una aspiració de medul·la òssia i una tinció de ferro de la medul·la òssia quan tenia 13,5 anys. En l'ADN genòmic de la sang sencera del subjecte, es van identificar dues variants heterozigòtiques del gen IARS2: p.Arg817His de la mare del subjecte i p.Leu838Phefs*69 del pare del subjecte (). D'acord amb les directrius de l'ACMG, aquesta variant es va classificar com una variant patogènica probable. La causa de l'anèmia del nen no va donar suport a l'aplàsia pura de glòbuls vermells, i es va sospitar un retard del creixement i un retard del creixement Després de ser diagnosticat amb malaltia mitocondrial relacionada amb IARS2, al nen li van donar teràpia de còctel mitocondrial per ajudar a millorar la presentació de la malaltia i la funció de l'òrgan. El coenzim Q10 (10 mg/kg/dia) i la vitamina B2 (100 mg/d) promouen la producció d'energia mitocondrial mentre que també actuen com a antioxidants per evitar l'acumulació de radicals lliures nocius. La vitamina E (10 mg/d) s'utilitza com a antioxidant. La L-carnitina (2 g/d) ajuda en el transport d'àcids grassos i millora la força i el to muscular. Per tractar l'anèmia sideroblàstica, es va donar vitamina B6 (90 mg/d) per augmentar l'activitat de l'ALA (àcid aminolevulínic), la utilització de ferro i la síntesi d'hemoglobina. Es creia que els agents quelants de ferro ajudaven a l'excreció de ferro reduint la sobrecàrrega de ferro, i el nen va ser tractat eventualment amb deferiprona a causa d'una sospita d'al·lèrgia a Desirox-500 (erupció cutània severa). Fins ara, el nen havia rebut una tauleta diària de deferiprona oral (1500 mg/d), i mentre els nivells de ferritina no havien tornat a la normalitat, eren significativament més baixos que abans del tractament (de 3900 ng/ml a 2487 ng/ml, rang de referència 11-306.8). A causa de la manca de millora significativa en l'anèmia sideroblàstica després de tres mesos de tractament, es va discontinuar la vitamina B6. En un seguiment posterior, vam descobrir que després d'una combinació de teràpies, incloent còctel mitocondrial, calcitriol, suplements de calci, i instrucció conductual i dietètica. Sense un retorn de les convulsions, el rendiment cognitiu va millorar marginalment, i va tenir més energia que abans. Tot i això, la seva funció motora va continuar deteriorant-se, va continuar experimentant claudicació intermitent, i fins i tot va experimentar una lesió facial relacionada amb la caiguda. L'electromiografia i la velocitat de la conducció nerviosa (EMG/NCV) no van revelar canvis electromiogràfics significatius associats amb danys miògens i la velocitat de conducció nerviosa i l'amplitud normal. Les articulacions del maluc bilaterals tenien una petita quantitat de líquid, però no hi havia indicacions de destrucció òssia, segons una MRI. És impossible determinar si la nena experimenta dolor o vertigen perquè no pot transmetre adequadament els seus sentiments. La cronologia de la progressió de la malaltia es mostra a.