Un home de 76 anys va presentar tres dies de febre persistent sense altres símptomes, incloent tos, mal de coll, fatiga o miàlgia. Després se li va diagnosticar una infecció SARS-Cov-2 antigen-positiva el 16 de desembre de 2022 durant l'epidèmia de la variant Omicron. No va rebre tractament antiviral i va prendre antipirètics oralment durant 1 dia per ell mateix sense visitar l'hospital. En el següent mig mes, la seva temperatura era normal i la pèrdua de gana era la seva principal queixa. Tot i això, la febre va reaparèixer el 3 de gener de 2023, així que va ser admès al nostre hospital el 5 de gener de 2023. No hi va haver queixes de tos, esput, hemoptisi, dolor abdominal, diarrea, artràlgia i eritema. No hi havia antecedents d'exposició ambiental, ocupacional o a llarg termini a fàrmacs. Tenia un historial mèdic d'hipertensió i va negar tenir malalties autoimmunes. El pacient estava clínicament estable en el moment de l'admissió. La seva saturació d'oxigen era del 98% amb aire ambiental; la freqüència cardíaca era de 68 batecs per minut; la freqüència respiratòria era de 18 respiracions per minut; la temperatura era de 37,5ºC; i la pressió arterial era de 134/81 mmHg. Les proves sanguínies, incloent-hi el recompte sanguini complet, les proves de la funció hepàtica i renal, les proves de coagulació i els marcadors d'inflamació (proteïna C reactiva, interleucina-6 i velocitat de sedimentació globular) estaven gairebé dins dels límits normals, excepte la ferritina, que estava elevada (480,2 ug/L, rang normal: 23,9-336,2 ug/L). Es van fer cultius nasofaringis de SARS-Cov-2 cada tres dies i totes les proves van ser negatives. Múltiples cultius de sang, orina i esput van ser negatius per a bacteris, micobacteris o fongs. Dues vegades es va fer seqüenciació de nova generació de sang perifèrica i va ser negativa. Es van descartar ràpidament infeccions víriques (CMV, virus de la immunodeficiència humana, virus hepatotròpics, virus de l'herpes simple, grip, parvovirus, adenovirus i patògens respiratoris atípics). L'EBV-DNA en limfòcits de sang perifèrica va ser de 1780 còpies/mL (normal: 500 còpies/mL). L'EBV-DNA en plasma i l'anticòs EBV-IgM van ser negatius. No es van trobar signes de lesions malignes en la tomografia per emissió de positrons-tomografia computada (PET-CT) o en l'aspiració de medul·la òssia i biòpsia. No es va detectar hepatomegàlia o esplenomegàlia per ultrasò. Es van realitzar marcadors tumorals sèrics, electroforesi d'immunofixació sèrica i urinària, ultrasò de ganglis limfàtics superficials i ressonància magnètica del cap i no es van trobar anormalitats òbvies excepte l'alt antigen carcinoembrionari sèric (CEA, 21 ng/mL), que no va mostrar un canvi significatiu en comparació amb el resultat de l'any passat (25.7 ng/mL). Tenia un historial d'alt CEA durant cinc anys i es va sotmetre a una endoscòpia gastrointestinal un any abans, però no es van trobar signes de tumor. Les proves reumatològiques van mostrar anticossos antinuclears positius 1:320, anticòs anti-dsDNA positiu 1:100 i un nivell de complement C3 lleugerament baix (0.546 g/L, rang normal: 0.6-1.5 g/L). Altres indicacions de malaltia del teixit connectiu, com anticossos ENA, anticossos antifosfolípids, prova directa de Coombs, ANCA i factor reumatoide, van ser tots negatius. Durant l'hospitalització, es va observar un deteriorament greu de l'estat clínic i dels paràmetres de laboratori (). La febre va continuar augmentant i va arribar als 39,8 °C. També vam notar un canvi en la seva funció cognitiva. Vam trobar que els seus leucòcits, hemoglobina i plaquetes estaven disminuïts; la ferritina estava elevada; la disfunció hepàtica, el fibrinogen i l'activitat de les cèl·lules assassines naturals (NK) estaven disminuïts; i hi havia hemofagocitosi en l'aspiració de la medul·la òssia (). Els triglicèrids i el receptor d'interleucina-2 soluble (SIL-2R/sCD25) eren normals. Es va fer un diagnòstic de sHLH segons els criteris HLH-2004, incloent la presència de febre, hipofibrinogenèmia, ferritina > 500ug/L, hemofagocitosi en la medul·la òssia i activitat baixa de cèl·lules NK ()). La puntuació H per a sHLH va mostrar una probabilitat del 80-88% de HLH, amb un total de 192 punts (). A partir del 22 de gener, va rebre tractament amb 80 mg/dia de metilprednisolona intravenosa els dies 1 i 2, 20 mg/dia de dexametasona intravenosa de manera seqüencial del dia 3 al 7, 30 g d'immunoglobulina intravenosa del dia 1 al 7 de manera concomitant, a més d'180 mg/m2 d'etopòsid intravenós el dia 3. La presentació clínica, però, no va millorar, i va anar acompanyada de febre persistent, disminució de glòbuls blancs, plaquetes i fibrinogen i augment progressiu de la ferritina. La teràpia es va ajustar a 10 mg de ruxolitinib dues vegades al dia i 60 mg de metilprednisolona intravenosa diària a partir del dia 8. Els símptomes del pacient van millorar significativament una setmana després, incloent l'alleujament de la febre i la funció cognitiva, així com la millora del recompte de glòbuls, fibrinogen i ferritina (). El pacient va tolerar bé el ruxolitinib i no es van produir efectes secundaris greus durant el tractament, com ara hemorràgia, infecció secundària, disfunció renal o hepàtica. Va disminuir de manera continuada els leucòcits i les plaquetes durant diversos dies després del tractament, la qual cosa pot no haver estat deguda al ruxolitinib sinó a la progressió de la sHLH, ja que el recompte de glòbuls va augmentar ràpidament. El curs clínic d'aquest pacient es mostra a.