El pacient era un nen xinès de 5 anys que va ingressar a l'hospital amb una queixa principal de trastorns de l'articulació de la parla durant 1,5 anys, moviments descoordinats durant mig any i episodis repetits de convulsions durant una setmana. Es va observar un tartamudeig sense causes òbvies un any i mig abans, i gradualment havia desenvolupat una enunciació poc clara, parla maldestra i resposta lenta. En els 6 mesos anteriors, va començar a tenir moviments descoordinats, com ara atàxia i marxa inestable. Tres episodis de convulsions tònic-clòniques generalitzades s'havien produït en la setmana immediatament anterior a la visita a la clínica; cada episodi durava aproximadament 1 min i es produïa aproximadament un cop cada 2 dies. Va aconseguir fites de desenvolupament apropiades abans dels 3,5 anys d'edat i va néixer a terme per part vaginal sense complicacions. No hi va haver exposició a l'alcohol o medicaments durant l'embaràs, i les puntuacions d'Apgar van ser 10 i 10 a 1 i 5 min, respectivament. Els seus pares no tenien consanguinitat coneguda, i tant ells com una germana gran estaven sans. L'examen físic va revelar que la seva alçada, pes i circumferència del cap eren normals per a la seva edat, i estava conscient i mostrava una força muscular i to muscular normals. Els reflexos patel·lar i tendó d'Aquil·les eren normals, i els signes de Babinski eren negatius. Era inarticulat i responia a les preguntes lentament. No va poder completar la prova de moviment alternatiu de la mà, la prova de taló-genoll-tèbia o la prova de dit-nas a causa de la poca col·laboració amb les instruccions. El valor del quocient intel·lectual, mesurat pel test de Raven combinat, era de 80 (un nivell mitjà). Les proves d'àcid làctic en sang, homocisteïna, amoníac, ceruloplasmina i funció hepàtica i renal eren normals. Les proves d'anticossos per encefalitis autoimmune en el líquid cefaloraquidi i la sang eren negatives. La detecció de malalties metabòliques genètiques en sang i orina no va mostrar anormalitats evidents. Un electroencefalograma (EEG) va mostrar múltiples espigues i descàrregues d'ones lentes bilaterals. Una ressonància magnètica del cervell va mostrar hiperintensitats elevades adjacents a les banyes posteriors bilaterals dels ventricles laterals en imatges ponderades en T2 i fissures cerebel·loses eixamplades. Es va fer servir el seqüenciador NextSeq500 (Illumina Inc., EUA) per a revisar els exons dels gens relacionats amb les leucoencefalopaties hereditàries. Els gens del panell es llisten al fitxer addicional. Les dades obtingudes es van analitzar utilitzant el programari corresponent, i les variants es van anomenar segons el protocol. Les variants es van interpretar segons les directrius de l'American College of Medical Genetics and Genomics i el fenotip del pacient []. La seqüenciació directa va validar les mutacions sense sentit detectades. La seqüenciació directa es va fer en l'ADN del pacient i dels seus progenitors utilitzant el seqüenciador ABI3500 (Life Technology, EUA), i les mostres es van sotmetre a anàlisi de seqüència utilitzant el seqüenciador Sequence Scanner v1.0 (Applied Biosystems, EUA). Els controls xinesos aparellats es van obtenir del Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, Xina). El procediment de seqüenciació i la validació de la mutació es van fer al Shenyang Kingmed for Clinical Laboratory (Shenyang, Xina), que ofereix serveis d'inspecció de tercers. Els possibles efectes de les mutacions en la funció de les proteïnes es van analitzar utilitzant l'eina de predicció Polymorphism Phenotyping v2 (PolyPhen-2) (), SIFT () i MutationTaster (). L'anàlisi genètica va mostrar que el pacient tenia una mutació de punt missense homozigòtica c.892G > A (p.Glu298Lys) (seqüència de referència: NM_017882.2) a l'exó 7 de CLN6 i que ambdós progenitors eren heterozigòtics per a la mutació. La mutació no es va detectar en 259 subjectes de control. Es va diagnosticar LINCL, i es va realitzar una prova visual que no va mostrar anomalies evidents. Les anàlisis de PolyPhen-2, SIFT i MutationTaster van suggerir que la mutació afectaria negativament la funció de la proteïna (Taula). La mutació en el pacient és la primera que s'ha notificat, i la podem definir com a recessiva. A causa de l'historial de convulsions i els resultats de l'EEG, es va diagnosticar a la pacient epilèpsia i es va prescriure valproat sòdic oral (VPA). Es va iniciar l'administració de VPA a 15 mg/kg per dia, administrat en dues dosis, augmentant a uns 25 mg/kg per dia en dues setmanes. El rang de concentració en sang va ser de 56-78 μg/ml durant 6 mesos. En el seguiment als 6 mesos, els episodis van disminuir a aproximadament un cop al mes, els trastorns de l'articulació i els moviments descoordinats van persistir, i no es va detectar pèrdua visual. En el locus de CLN6, es van analitzar 31 mutacions sense sentit, incloses les notificades i les nostres; el 22,6% (7/31) es va localitzar en els dominis citoplasmàtics, el 32,2% (10/31) en els dominis TM i el 45,2% (14/31) en els dominis luminaris de la proteïna. Pel que fa a cada domini de la proteïna, les mutacions es van localitzar majoritàriament en el bucle TM3-TM4 (6/31), el bucle TM1-TM2 (4/31) i el C-terminal (4/31), i no es van notificar mutacions en el bucle TM4-TM5, el bucle TM5-TM6 i el domini TM7 (taula).