
Pleconaril en el tratamiento de la sepsis neonatal por enterovirus

Introducción: Los prematuros y los recién nacidos (RN) de término en sus primeros 15 días de vida son especialmente susceptibles a desarrollar una enfermedad grave por enterovirus (EV), la que puede manifestarse como una sepsis con hepatitis, miocarditis, coagulopatía, meningoencefalitis y/o neumonitis, asociado a una alta morbimortalidad. Pleconaril es un compuesto antiviral con acción contra enterovirus y rinovirus, que se une a la cápside viral impidiendo la adsorción y penetración celular.

Método: Estudio multicéntrico realizado en E.U.A y Canadá. Ensayo con asignación aleatoria, doble-ciego, placebo controlado. Los criterios de inclusión fueron: inicio de enfermedad en los primeros 15 días de vida, peso > 1.500 g, edad gestacional > 32 semanas y con sospecha de sepsis por enterovirus (compromiso hematológico, de coagulación, hepático y/o cardiovascular). Se excluyeron pacientes con riesgo de muerte inminente, con infección bacteriana u otras infecciones virales comprobadas, expuestos a VIH, con cardiopatía congénita cianótica o alteraciones gastrointestinales. Pleconaril fue iniciado en los primeros 10 días de enfermedad, se suministró por vía oral en dosis de 5 mg/kg (formulación líquida) u 8,5 mg/kg (suspensión), fraccionado cada 8 h por 7 días, en leche materna o fórmula, por boca o sonda orogástrica. Se realizaron cultivos seriados para enterovirus en orofaringe, recto, orina y suero. Durante el estudio los pacientes pudieron recibir otros fármacos antivirales tales como aciclovir (sin acción contra enterovirus), cardiotrópicos, antibacterianos, inmunoglobulina intravenosa (IGIV) y soporte avanzado. El estudio duró 11 años y los pacientes tuvieron un seguimiento de dos años. 

Resultados: Se ingresaron 61 RN, 43 (70%) con confirmación virológica de enfermedad por enterovirus (EV+). Del total, 43 recibieron pleconaril (31 EV+) y 18 placebo (12 EV+), todos con buena tolerancia. El tiempo de negativización de los cultivos fue más corto en el grupo de pleconaril comparado con placebo (4 vs 7 días). Por intención de tratar, el grupo con pleconaril tuvo una mortalidad global menor que el grupo placebo (23% vs 44%; p = 0,02). En los pacientes con EV+ se observaron cifras similares en ambos grupos pero no fue estadísticamente significativo (23% vs 42%). La sobrevida de los pacientes fue mayor en los tratados con pleconaril, independiente de si recibieron o no IVIG, pero no fue estadísticamente significativo.
