Un uomo di 58 anni si è presentato al suo ospedale di riferimento nel 1999 con una storia di diarrea cronica intrattabile accompagnata da perdita di peso. Al paziente è stata diagnosticata la CD ed è stato sottoposto a una dieta priva di glutine. Non ha riferito nessun'altra anamnesi di interesse e l'esame fisico è risultato negativo.
L'anamnesi familiare del paziente comprendeva una sorella e due nipoti che avevano anch'essi una recente diagnosi di CD, con una buona risposta alla dieta priva di glutine.
Le analisi ematologiche e biochimiche del paziente, compresi gli ormoni tiroidei, i livelli di vitamina B-2 e di calcio, nonché la determinazione del grasso nelle feci e le analisi sierologiche erano normali.
Il paziente presentava anticorpi anti-gliadina e anti-transglutaminasi negativi, anticorpi anti-endomisio debolmente positivi (1/10) e anticorpi anti-neutrofili positivi (1/80) e anti-muscolo liscio (1/80). La tipizzazione HLA era positiva per DQ2 (HLA-DQA1* 0502 e DQB1* 0201). Il test di captazione del D-xilosio era normale.
L'esame istologico delle biopsie duodenali ha mostrato un'atrofia totale dei villi (Marsh grado 3c) e un significativo infiltrato infiammatorio sottomucoso costituito da linfociti.
Il paziente è stato diagnosticato come CD e trattato con una dieta priva di glutine. Ha avuto una buona risposta clinica digestiva, con la scomparsa della diarrea e un significativo aumento di peso al livello abituale. Una nuova biopsia duodenale eseguita un anno dopo la diagnosi ha mostrato un significativo miglioramento istologico con una persistente lieve atrofia villosa (Marsh tipo 3a) con una marcata diminuzione dell'infiltrato infiammatorio linfocitario a livello della sottomucosa duodenale.
Diciotto mesi dopo la diagnosi, il paziente ha iniziato a presentare frequenti cadute durante la deambulazione senza perdita di coscienza associata, a causa di movimenti anomali della gamba destra. Era cosciente e orientato e i movimenti oculari e l'esame dei nervi cranici erano normali. Presentava una lieve disartria e un'iperreflessia associata, oltre a mioclonie spontanee e indotte dalla stimolazione tattile alla gamba e al piede destro. La deambulazione era gravemente compromessa, a causa della presenza di mioclonie, e richiedeva assistenza per camminare con il supporto di un'altra persona per evitare di cadere. Il tono e la forza muscolare erano conservati. L'esame neuropsicologico ha mostrato livelli normali di linguaggio e memoria verbale, con una lieve compromissione della memoria visiva. La risonanza magnetica cerebrale (RM) e la tomografia a emissione di positroni (PET) erano normali. L'elettroencefalogramma (EEG) ha mostrato una normale attività bioelettrica cerebrale di fondo. Un leggero attrito sulla pianta del piede ha causato scariche elettriche sotto forma di onde-spike nelle regioni centrali del cervello.

I potenziali evocati somatosensoriali hanno generato risposte aumentate, più evidenti nell'emibacino destro. Lo studio del liquido cerebrospinale (CSF), compreso il bandeggio oligoclonale e le analisi sierologiche multiple, è risultato negativo.
Lo studio degli anticorpi circolanti mediante tecniche di immunofluorescenza indiretta, utilizzando come substrato tessuto cerebrale umano, cerebellare e pons, con diluizioni progressive di siero ottenute dal paziente stesso, ha mostrato una forte colorazione positiva (1:800) per i bouton dei pericanali sinaptici che circondano le cellule del Purkinje e per gli assoni isolati del tronco encefalico.

Non è stata osservata alcuna colorazione positiva nel citoplasma delle cellule di Purkinje. Per questi studi sono stati presi come controlli i sieri di soggetti sani e di pazienti celiaci senza coinvolgimento neurologico associato.
È stata fatta una diagnosi di mioclono corticale ed è stato iniziato un trattamento con clonazepam e piracetan, con un leggero miglioramento delle mioclonie. La sua malattia neurologica è progressivamente peggiorata. Dopo un anno di follow-up, il paziente ha sviluppato anche una marcata disartria. La distonia agli arti destri era molto marcata. Il paziente non era in grado di camminare a causa dell'atassia e delle mioclonie in entrambi gli arti inferiori. Erano presenti mioclonie riflesse in entrambe le braccia, con intensità minore rispetto alle gambe, nonché disturbi comportamentali, con episodi di disorientamento e confusione mentale che richiedevano un trattamento con neurolettici. La memoria verbale e il linguaggio erano conservati. L'EEG ha continuato a mostrare una normale attività bioelettrica di fondo. È stato iniziato un trattamento con immunosoppressori come l'azatioprina alla dose di 100 mg/die per 6 mesi, senza alcuna risposta. Sono state eseguite due sessioni di plasmaferesi. Questo trattamento non ha modificato le mioclonie e si è osservato solo un lieve miglioramento delle funzioni cognitive. La famiglia del paziente non ha voluto continuare con questa modalità di trattamento. Il paziente è morto 2 anni dopo l'insorgenza delle mioclonie, a causa di una polmonite da aspirazione, con associato un grave deterioramento neurologico e generale.
